David P. Rotella博士，Sokol化学教授，获得NIH资助

罗特拉博士与南卡罗莱纳大学的米歇尔·凯利博士和波士顿学院的查尔斯·霍夫曼博士一起获得了一项名为PDE11A药物抑制治疗记忆障碍的资助。他们在开发一类小分子酶抑制剂方面有希望取得进展，这些酶抑制剂对一种关键酶具有选择性，这种酶在大脑某些区域的过度表达被认为是导致这种疾病的原因。美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的拨款在5年内价值355万美元。

摘要

与年龄相关的记忆丧失仍然是一种没有有效治疗方法的疾病。数据表明，在大脑中与记忆相关的特定区域发现的一种酶，磷酸二酯酶11A (PDE11A)，随着人类年龄的增长而越来越多地表达，并且大脑中作为该酶底物的关键信号分子水平随之下降，导致PDE11A直接负责这种效应的假设。我们对缺乏PDE11A的小鼠进行的实验表明，这些动物的行为和繁殖正常，并且不会遭受与野生型同伴相同的年龄相关的记忆丧失。这些数据共同导致PDE11A可能是一个有价值的研究目标，作为治疗与年龄相关的记忆丧失的手段。目前还没有已知的有效和选择性的PDE11A抑制剂。许多其他PDE酶正在调查或已被研究用于各种精神和神经退行性疾病，表明该家族可以被小分子靶向。一种使用酵母表达人类PDE11A的新筛选方法确定了许多良好的起点。其中一些对PDE11A表现出极好的选择性，有可能被优化为提供第一个有效的、选择性的PDE11A抑制剂，这将使我们能够在小鼠模型中研究这些化合物与年龄相关的行为和记忆。